2015年可謂是醫(yī)藥行業(yè)的政策大年。而其中最引人矚目的新政莫過于國務院《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》中將藥包材輔料原執(zhí)行的注冊制改為備案制以及關聯(lián)審評、《中國藥典》2015年版頒布提升多項標準。 

業(yè)內(nèi)認為，備案制、《中國藥典》2015年版未來將與一致性評價、藥品注冊改革等一起改寫行業(yè)發(fā)展歷史。作為醫(yī)藥行業(yè)重要組成部分的藥包材標準升級進入加速期。

藥包材重要性凸顯

藥包材是藥品的一部分。中國食品藥品檢定研究院包裝材料與藥用輔料檢定所所長孫會敏曾表示，過去醫(yī)藥行業(yè)存在重原料輕包材、輔料的傾向。具體體現(xiàn)在對主藥的質量要求較為嚴格，對包材、輔料質量要求較松，但是藥包材、輔料有害雜質的含量多少決定了整個藥品安全性風險的高低。更為重要的是，藥用輔料和包裝材料的質量問題往往會引起整個藥品行業(yè)的系統(tǒng)性風險，它們的質量關系到所用藥品的安全性。

據(jù)了解，我國的藥包材標準和管理過去很長一段時間是粗放而滯后的。2003年之前，藥包材實施的是行業(yè)標準，重點關注的不是藥包材質量提升，而是證明使用的藥包材符合要求，因此，最初是在國家制定的普通包材標準之下，組成了藥包材的標準，在專業(yè)性和方向上存在一定偏差。近年來，隨著藥品生產(chǎn)質量的提升，藥包材標準的滯后已經(jīng)成為新藥創(chuàng)新中的掣肘。

有鑒于此，近年來藥包材標準升級與監(jiān)管轉變的呼聲越來越強烈。國家藥典委綜合處副處長洪小栩表示，我國藥包材標準體系面臨多重挑戰(zhàn)：一是藥包材標準尚未建立、相關配套的技術法規(guī)、技術要求、檢測手段尚不健全；二是藥包材生產(chǎn)、質量控制、安全評價、輔料配伍、適用性等有關技術性指導原則亟待制定；三是缺乏對藥包材全過程的管理和控制要求，包括對生產(chǎn)用原料的選擇和控制、生產(chǎn)過程監(jiān)測、藥包材的包裝、運輸、保存、有效期等；四是藥包材質量控制和最終制劑的控制在一定程度上存在管理脫節(jié)，沒有形成連貫的質量控制和安全性評價體系；五是藥包材質量控制檢測項目如何能夠真正地反映出內(nèi)在的質量水平應深入研究（科學性、合理性、限度標準制定，檢測技術是否可靠）。

據(jù)了解，我國醫(yī)藥包裝標準化始于上世紀80年代，在此之前《中國藥典》中只收載了少量包裝內(nèi)容。原國家醫(yī)藥管理局成立后，于1981年首批頒布了5項醫(yī)藥包裝標準。原國家藥品監(jiān)督管理局成立后，于2002后相繼頒布了《直接接觸藥品的包裝和容器標準》（簡稱YBB）共139項。其中產(chǎn)品標準89個，方法標準46個，指導原則1個，通則3個。目前在實際生產(chǎn)中應用的還有《進口直接接觸藥品的包裝材料和容器標準》（JBB）240個，協(xié)會技術標準已發(fā)布3項以及大量的企業(yè)注冊標準。以上為強制執(zhí)行標準，自愿執(zhí)行標準包括國際標準、協(xié)會標準、地方標準和企業(yè)標準。

中國醫(yī)藥包裝協(xié)會對企業(yè)開展標準化工作現(xiàn)狀的調查顯示，目前藥包材生產(chǎn)和使用企業(yè)所執(zhí)行的標準中，企業(yè)標準、行業(yè)強制執(zhí)行標準（YBB）約占70%左右。根據(jù)標準合理化結構布局，企業(yè)標準、行業(yè)自愿標準、國家標準（YBB）、國際標準都應占有一定比例。目前，代表行業(yè)發(fā)展方向，具有引領作用的行業(yè)自愿標準斷層明顯，導致產(chǎn)品質量參差不齊。

中國醫(yī)藥包裝協(xié)會秘書長蔡弘表示，YBB標準已經(jīng)執(zhí)行多年，隨著國內(nèi)和國外醫(yī)藥工業(yè)和包裝迅速發(fā)展，YBB標準雖然成為最基本的產(chǎn)品準入標準，但尚不能滿足發(fā)展的需要，亟待重新評價和修訂。同時，醫(yī)藥包裝行業(yè)也亟待編制行業(yè)自愿執(zhí)行標準，引導產(chǎn)業(yè)發(fā)展淘汰落后產(chǎn)品和產(chǎn)能，為下一步藥包材備案制，關聯(lián)審評提供藥包材選擇的依據(jù)。

補齊藥包材標準短板

由于我國多年采取藥用包材注冊制，注冊周期較長，研發(fā)投入回報不匹配，使得我國藥用包材在標準提升上與發(fā)達國家差距較大，在某種程度上成為新藥研發(fā)的瓶頸之一。

令人欣慰的是，國家藥典委近年來一直將藥包材標準提升放在重要位置?？蒲姓n題經(jīng)費投入已經(jīng)從2009年的400萬元，上升到2014年的1082萬元，累計增加2426萬元，逐步開展大課題研究，并側重于檢定和質量方法的建立。

洪小栩表示，未來藥典委將加強藥包材標準整體規(guī)劃，建立全面的、系統(tǒng)化、規(guī)范化的藥包材藥典標準體系；建立全面的藥包材質量控制體系，樹立科學規(guī)范的藥包材質量控制管理理念；宏觀上加以引導、技術上加以指導、標準上加以完善；構建藥包材研發(fā)、生產(chǎn)、質量控制規(guī)范的生產(chǎn)和質量控制規(guī)范體系；切實保藥包材質量的同時，推進藥包材行業(yè)的整體發(fā)展。

去年11月，中國醫(yī)藥包裝協(xié)會召開了“標準化工作委員會成立暨第一次工作會議”。會上，藥包材協(xié)會標準化委員會共提交了14項藥包材行業(yè)標準。

據(jù)悉，國外在“企業(yè)科研聯(lián)盟”中，標準化是重要的研究領域，聯(lián)盟制定完成一個標準后會掛到美國藥典的討論平臺，經(jīng)過半年到一年的討論和意見收集修訂，獲得一致認可后會以增補的形式進入藥典。本土企業(yè)習慣于按照國家頒布的標準去做，而在國外，標準制定是一個自下而上的過程，標準起草更多來自于行業(yè)，每一個企業(yè)都是標準制定的參與者。同時，美國藥典非常靈活，標準增補的速度非?？?，企業(yè)參與的積極性很高。

洪小栩表示，行業(yè)標準代表了當下生產(chǎn)制造的最高水平，對行業(yè)具有引領作用，也是藥典增補、修訂、收錄的重要來源，未來中國藥典在修訂中將更多地依靠行業(yè)協(xié)會的力量。